ii. RABS:El entorno de fondo para RABS utilizado para el procesamiento aséptico debe corresponder a unmínimo de grado B y se deben realizar estudios de patrón de flujo de aire para demostrar laausencia de entrada de aire durante las intervenciones, incluidas las aperturas de puertas si corresponde.
4.21 Se debe demostrar que los materiales utilizados para los sistemas de guantes (tanto para aisladores como para RABS)tener una resistencia mecánica y química adecuada. La frecuencia de reemplazo de los guantes debe serdefinida en el CCS.i. Aisladores:una. Para los aisladores, la prueba de fugas del sistema de guantes debe realizarse utilizando una metodologíademostrado ser adecuado para la tarea y la criticidad. La prueba debe realizarse enintervalos definidos. En general, las pruebas de integridad de los guantes deben realizarse como mínimofrecuencia de inicio y finalización de cada lote o campaña. Integridad adicional del guanteEs posible que sea necesario realizar pruebas en función de la duración de la campaña validada.El control de la integridad de los guantes debe incluir una inspección visual asociada con cada usoy después de cualquier manipulación que pueda afectar la integridad del sistema.Para actividades de procesamiento aséptico manual en las que se utilizan unidades individuales o lotes pequeños.producido, la frecuencia de verificación de la integridad puede basarse en otros criterios, tales comoel comienzo y el final de cada sesión de fabricación.b. Las pruebas de integridad/fugas de los sistemas aisladores deben realizarse a intervalos definidos.ii. RABS:Para RABS, los guantes utilizados en el área de grado A deben esterilizarse antes de la instalación yesterilizados o biodescontaminados de manera efectiva mediante un método validado antes de cadacampaña de fabricación. Si se expone al entorno de fondo durante el funcionamiento,se debe completar la desinfección usando una metodología aprobada después de cada exposición.Los guantes se deben examinar visualmente con cada uso y se deben realizar pruebas de integridad.realizado a intervalos periódicos.1011
4.22 Métodos de descontaminación (limpieza y biodescontaminación y, en su caso, inactivación)para materiales biológicos) debe definirse y controlarse adecuadamente. El proceso de limpieza antes deel paso de biodescontaminación es fundamental; cualquier residuo que quede puede inhibir la efectividad delproceso de descontaminación. La evidencia también debe estar disponible para demostrar que la limpieza y bioLos agentes de descontaminación utilizados no tienen un impacto adverso en el producto producido dentro de la RABS oaislador.i. para aisladoresEl proceso de biodescontaminación del interior debe ser automatizado, validado ycontrolado dentro de parámetros de ciclo definidos y debe incluir un agente esporicida en unforma adecuada (por ejemplo, forma gaseosa o vaporizada). Los guantes deben extenderse adecuadamentecon los dedos separados para asegurar el contacto con el agente. Métodos utilizados (limpieza ybiodescontaminación esporicida) deben hacer que las superficies interiores y la zona crítica delaislador libre de microorganismos viables.ii.para RABSLa desinfección esporicida debe incluir la aplicación rutinaria de un agente esporicida utilizandoun método que ha sido validado y demostrado que incluye de manera sólida todas las áreas delsuperficies interiores y garantizar un entorno adecuado para el procesamiento aséptico.Cualificación de equipos de sala limpia y aire limpio
4.23 Salas limpias y equipos de aire limpio, como unidades de flujo de aire unidireccional (UDAF), RABS yLos aisladores, utilizados para la fabricación de productos estériles, deben estar calificados de acuerdo con los requisitoscaracterísticas del entorno. Cada operación de fabricación requiere una adecuadanivel de limpieza ambiental en el estado operativo para minimizar el riesgo de contaminacióndel producto o materiales que se manipulan. Niveles de limpieza adecuados en el "en reposo" ydeben mantenerse los estados "operativos".4.24 Las salas limpias y los equipos de aire limpio deben calificarse utilizando una metodología de acuerdo conlos requisitos del Anexo 15. La calificación de la sala limpia (incluida la clasificación) debe ser claramentediferenciado del monitoreo ambiental operativo.
4.25 La calificación de equipos de aire limpio y sala limpia es el proceso general de evaluar el nivel deCumplimiento de un cuarto limpio clasificado o equipo de aire limpio con su uso previsto. Como parte de larequisitos de calificación del Anexo 15, la calificación de salas limpias y equipos de aire limpiodebe incluir (cuando sea relevante para el diseño/operación de la instalación):i. Pruebas de integridad y fugas del sistema de filtrado instalado.ii.Pruebas de flujo de aire - volumen y velocidad.iii.Prueba de diferencia de presión de aire.IV.Prueba y visualización de la dirección del flujo de aire.v. Contaminación microbiana aerotransportada y superficial.vi.Prueba de medición de temperatura.vii.Prueba de humedad relativa